Персональная мРНК-вакцина против меланомы успешно прошла III фазу испытаний

Компании Moderna и Merck сообщили об успешных результатах крупного исследования III фазы персонализированной мРНК-терапии против меланомы. Экспериментальный препарат intismeran autogene в сочетании с иммунотерапией Keytruda позволил снизить риск возвращения заболевания и появления отдалённых метастазов по сравнению с применением одной Keytruda.

В исследовании INTerpath-001 участвовали 1 137 пациентов с меланомой высокого риска стадий IIB–IV, которым опухоль предварительно полностью удалили хирургическим путём. По данным компаний, исследование достигло обеих основных целей: комбинация персонализированной терапии с пембролизумабом статистически и клинически значимо увеличила время без рецидива заболевания и время до появления отдалённых метастазов.

Особенность технологии заключается в том, что препарат создаётся индивидуально для каждого пациента. После удаления опухоли специалисты анализируют её генетические мутации и определяют характерные только для данного новообразования антигены. Затем на основе полученной информации создаётся мРНК-препарат, содержащий инструкции для иммунной системы. Его задача — научить Т-клетки распознавать клетки с характерными опухолевыми мутациями и атаковать их.

Intismeran autogene способен кодировать до 34 индивидуально подобранных неоантигенов. Таким образом, речь идёт не об обычной профилактической вакцине, которую получают здоровые люди, а о персонализированной противоопухолевой терапии, предназначенной для предотвращения возврата уже выявленного и удалённого рака.

Точные показатели эффективности исследования III фазы Moderna и Merck пока не раскрыли. Компании сообщили только о достижении основных конечных точек и планируют представить подробные результаты на одном из медицинских конгрессов. Поэтому определить, насколько именно новая комбинация превосходит стандартную терапию, можно будет после публикации полного массива данных.

Однако результаты предыдущего исследования IIb фазы уже давали основания для оптимизма. После пяти лет наблюдения применение intismeran autogene вместе с Keytruda было связано со снижением риска рецидива или смерти на 49%, а риска появления отдалённых метастазов или смерти — на 59% по сравнению с одной Keytruda.

Не менее важен сам принцип лечения. До последнего времени мРНК-технология была известна широкой публике прежде всего благодаря вакцинам против инфекционных заболеваний. Теперь успешное исследование III фазы показывает, что тот же технологический подход может иметь большое значение в онкологии — причём лекарство можно создавать с учётом генетических особенностей опухоли конкретного человека.

Moderna и Merck уже испытывают эту технологию не только при меланоме. Клинические программы охватывают, в частности, немелкоклеточный рак лёгкого, рак мочевого пузыря и почечно-клеточный рак.

Положительные результаты III фазы ещё не означают, что препарат уже доступен пациентам. Компаниям предстоит представить полные данные, а затем пройти процедуру рассмотрения у регуляторов. Тем не менее успех крупного позднего исследования стал одним из наиболее серьёзных подтверждений того, что персонализированные мРНК-препараты могут превратиться из экспериментальной технологии в отдельное направление лечения рака.